داستان «DOOM Eternal» مستقیماً پس از اتفاقات نسخه‌ی قبلی آغاز می‌شود. بازیکن نقش Slayer را بر عهده دارد؛ مبارزی قدرتمند و بی‌رحم که مأموریت او نابودی نیروهای جهنمی است که زمین را تحت سلطه‌ی خود قرار داده‌اند.